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LDL插图

近日,在《JACC: CASE REPORTS》期刊上发表了一篇题为“When LDL Cholesterol Is Not LDL Cholesterol”的文章。该文章通过对两个继发性LDL-C升高的案例分析和研究,强调了区分低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)和脂蛋白X(lipoprotein X,LpX)的重要性。

亮点

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前言

LpX和LDL-C的区分是很重要的,因为它们在相应的风险和治疗上是不同的。LpX是一个与LDL密度相同但不含有ApoB的脂蛋白(图1),因此测定ApoB的含量是一种较好的鉴别方法。

案例

第一个案例是肝炎的患者,其LDL-C水平为9.0 mmol/L,ApoB为1.8 g/L,ApoB水平并没有随LDL-C升高而显著升高。这名患者是由于肝病时出现的胆汁淤积而导致LpX形成,引起的继发性LDL-C的升高,其主要治疗方式是解决胆汁淤积。因此在服用治疗肝炎药物之后,其LDL-C和ApoB水平都下降到正常范围。

第二个案例是药物性肝损伤的患者,其LDL-C水平为13.1mmol/L,ApoB为2.2g/L。由于患者ApoB升高,所以需要同时接受胆汁淤积和降脂治疗。在降脂药物和肝损伤的药物治疗之后,其LDL-C和ApoB水平也都下降到正常范围。

这里的两个病例是由于肝病时出现的胆汁淤积而导致LpX形成,引起的继发性LDL-C的升高。在采用标准降低LDL治疗时,LpX不能通过LDL/ApoB受体被吸收,仍在血液中循环。因此这种患者的治疗主要是基于解决胆汁淤积的原因。随着胆汁排泄的恢复,LpX的形成被停止。

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图1:LpX产生并导致LDL-C水平升高的过程

总结

LpX是一种在胆汁淤积条件下形成的脂蛋白,经常被错误报道为LDL-C水平的升高。低于预期水平的ApoB可能是区分LpX的关键:如果ApoB水平低于预期,可以确定为LpX。胆汁淤积引起LDL-C升高的治疗不应自动集中于降低血脂水平,而应主要集中于解决胆汁淤积的原因。他汀类药物可能有效,但应谨慎使用,因为他汀类药物单药治疗可能有副作用。因此,对于高胆固醇血症和胆汁淤积症的患者,考虑将LpX作为引起高胆固醇血症的一个可能的原因是很重要的。

高胆固醇血症是由于后天不良的生活习惯引起,例如过度的饮酒、吸烟、肥胖等。家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia,FH)是一种常染色体(共)显性遗传病,遗传因素占60%-80%,其主要临床表现为血清LDL-C水平明显升高,部分患者可能出现皮肤/肌腱的黄色瘤和角膜弓,甚至早发冠心病。但LDL-C水平的升高并不意味着高胆固醇血症,也不等同于FH,因此在进行FH检测时需要先排除继发性FH因素。

参考文献

Huygen LPM, Westerink J, MolGC, Bemelmans RHH. When LDL Cholesterol Is Not LDLCholesterol: LpX, A ClinicalLesson. JACC Case Rep. 2022 Jun 1;4(11):690-693. doi:10.1016/j.jaccas.2022.03.009. PMID: 35677796; PMCID: PMC9168776.

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